I. Grundlage der maßgeblichen Vorschriften und Normen
Die in der Herstellung von Injektionspräparaten eingesetzte Druckluft gehört zu den mit Arzneimitteln in direktem Kontakt stehenden Prozessgasen und muss den strengen Anforderungen der „Guten Herstellungspraxis für Arzneimittel“ (GMP) an Rein‑ bzw. Reingase entsprechen. Wesentliche technische Grundlagen sind unter anderem die Allgemeinen Bestimmungen des Chinesischen Arzneibuchs (ChP).9201 Prüfmethode für die mikrobiologische Grenzwertprüfung von pharmazeutischen Hilfsstoffenund9202 Mikrobiologische Grenzwerte für nicht sterile ArzneimittelDie im Chinesischen Arzneibuch, Ausgabe 2020, Band IV enthaltenen allgemeinen Vorschriften zur impliziten Kontrolle technischer Gase;9101 Leitlinien zur Validierung analytischer Methoden für ArzneimittelqualitätsstandardsDarunter fallen Anforderungen an die Eignung von Gasdetektionsverfahren sowie die ISO 8573-1:2010 „Druckluft – Teil 1: Verunreinigungen und Reinheitsklassen“.
2. Anforderungen an die Grenzwerte der Schlüsselindikatoren
- ÖlgehaltGemäß ISO 8573-1 wird Druckluft für Injektionszwecke in der Regel nach Klasse 1 geprüft (≤0,01 mg/ m³), die interne Kontrolle einiger Unternehmen wurde auf ≤ 0,003 mg/ verbessert m³; flüssige Öle oder Ölnebel dürfen nicht nachgewiesen werden.
- Feuchtigkeitsgehalt (Taupunkt): Entsprechend ISO 8573-1 entspricht Klasse 2 (Drucktaupunkt ≤− 40℃), um sicherzustellen, dass keine Kondenswasserbildung auftritt und somit das Wachstum von Mikroorganismen sowie die Korrosion des Systems verhindert wird.
- Schwebeteilchen: Entsprechend ISO 8573-1 Klasse 2 (≥0,5 μm Partikel ≤10⁶ pro m³) m³; ≥1,0 μm Partikel ≤ 10⁵ pro m³), zudem müssen die Anforderungen der Klasse A erfüllt werden/ ISO Die Anforderungen an die dynamische Partikelkontrolle in Reinräumen der Klasse 5 an den nachgeschalteten Entnahmestellen.
- Mikroorganismen: Es gibt keine verbindlichen numerischen Grenzwerte, jedoch schreibt das GMP vor, dass „kein Nachweis erbracht werden darf“, d. h., bei einem Probenahmevolumen von 1 m³ muss erreicht werden…SterilitätNiveau; In der praktischen Validierung wird häufig die Methode der freischwebenden Keime angewendet (≤1 KBE/ m³) und das Niederschlagskeimverfahren (≤1 CFU/4 h·Φ90 mm) Doppelte Bestätigung.
3. Wesentliche Aspekte der Verifizierung und Überwachung
Druckluftsysteme sind Gegenstand der Installationsqualifizierung (IQ), der Betriebsqualifizierung (OQ) und der Leistungsqualifizierung (PQ). An kritischen Verbrauchspunkten sind regelmäßige umfassende Prüfungen durchzuführen, mit einer Häufigkeit von mindestens einmal halbjährlich; vor risikoreichen Prozessen (wie Abfüllung, Gefriertrocknung) ist eine Sofortprüfung vorzunehmen. Die mikrobiologische Untersuchung ist unter Einsatz spezieller, hinsichtlich ihrer Eignung für die jeweiligen Nährmedien validierter Probenahmegeräte durchzuführen; die Probenahme ist in einem A‑Klasse‑Laminarfluss innerhalb eines B‑Klassen‑Hintergrunds zu vollziehen.